Знаходиться в історичних районах Липки та Клов і простягається від Шовковичної вулиці до тупика над Кловським узвозом, Відома тим, що на ній розташовано Кловський палац (№ 8), в якому в 1981-2003 містився Музей історії міста Києва, а поблизу (між нею та вулицею Шовковичною і Богомольця) знаходився Кловський монастир (не зберігся). У палаці в 1811-57 містилася Перша чоловіча гімназія, тому в першій половині XIX ст. вулиця мала назву Гімназичної, замінену в 40-х pp. па Виноградну, оскільки пролягала вздовж виноградників. У 1869 була перейменована на Слизаветинську, 1938 – на Чекістів (у перші роки радянської влади туг містилася Надзвичайна комісія). Крім Кловського палацу, привертають увагу двоповерховий особняк (№ 3), збудований 1911, який до 1995 був одним з корпусів Міністерства закордонних справ України (тепер в ньому міститься Київський регіональний центр Академії правових наук України), та чотириповерховий житловий будинок XIX – початку XX ст. (№ 4). Сучасну назву вулиця отримала 1993 на честь українського гетьмана П. Орлика, який був соратником і продовжувачем справи І. Мазепи та автором першої української (козацької) конституції.